Лекарство зилт инструкция по применению

Содержание

Зилт : инструкция по применению

Лекарство зилт инструкция по применению

Клопидогрел является лекарственной формой, один из метаболитов которой является ин­гибитором агрегации тромбоцитов. Клопидогрел должен метаболизироваться с помощью ферментов CYP450 для выработки активного метаболита, подавляющего агрегацию тромбоцитов.

Активный метаболит клопидогрела избирательно подавляет связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецепторами на тромбоцитах P2Yп и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса гликопротеинов GPIIb/IIIa, таким образом, тормозя агрегацию тромбоцитов.

Благодаря необратимому связыванию тромбоциты, кон­тактировавшие с клопидогрелом, изменяют свойства на протяжении всей жизни клетки (приблизительно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов проис­ходит со скоростью, соответствующей скорости кругооборота тромбоцитов.

Клопидогрел также тормозит агрегацию тромбоцитов, индуцированную другими агонистами, путем блокады усиления активации тромбоцитов выделяющимися АДФ.

Так как активный метаболит формируется ферментами CYP450, некоторые из которых являются полиморфными или подвержены подавлению другими лекарственными средст­вами, не у всех пациентов наблюдается адекватное подавление тромбоцитов.

Повторные дозы по 75 мг в сутки вызывали значительное подавление АДФ- индуцированной агрегации тромбоцитов с первого дня; эффект затем нарастал и достигал стабильного уровня на 3-й – 7-й день.

В стабильном состоянии при ежедневном приеме по 75 мг средний эффект торможения агрегации тромбоцитов составлял от 40% до 60%.

По­сле отмены препарата агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвра­щались к исходным уровням обычно в течение 5 дней.

Безопасность и эффективность клопидогрела исследованы в 5 двойных слепых клиниче­ских испытаниях с участием свыше 88000 пациентов: в испытании CAPRIE, в котором проведено сравнение клопидогрела и АСК, а также в испытаниях CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE-A, в которых сравнивали клопидогрел с плацебо (оба препарата на­значались в сочетании с АСК и другими стандартными методами лечения).

Недавно перенесенный инфаркт миокарда (ИМ), недавно перенесенный инсульт или диаг­ностированное заболевание периферических артерий

В испытании CAPRIE участвовали 19185 пациентов с атеротромбозом, проявившемся при недавно перенесенном инфаркте миокарда (менее 35 дней), недавно перенесенном ин­сульте (от 7 дней до 6 месяцев) или диагностированном заболевании периферических ар­терий (ЗПА).

Пациенты были рандомизированны в группы, получающие клопидогрел по 75 мг в сутки и АСК по 325 мг в сутки. Длительность периода наблюдения составила от 1 до 3 лет.

В подгруппе пациентов с инфарктом миокарда большинство получало АСК в те­чение нескольких первых дней после острого инфаркта миокарда.

Клопидогрел значительно снижал частоту новых ишемических явлений (комбинирован­ная конечная точка инфаркта миокарда, ишемического инсульта и смерти от сосудистых нарушений) по сравнению с АСК.

При анализе популяции, получившей хотя бы одну дозу препарата, в группе клопидогрела было обнаружено 939 явлений и в группе АСК 1020 яв­лений (снижение относительного риска (СОР) 8,7% [95%-ный ДИ: 0,2 – 16,4]; р = 0,045), что соответствует для каждых 1000 пациентов, получающих лечение в течение 2 лет, 10 [ДИ: 0 – 20] дополнительным пациентам, у которых предотвращено новое ишемическое явление. Анализ общей смертности как вторичной конечной точки не выявил значитель­ного различия между группами клопидогрела (5,8%) и АСК (6,0%).

При анализе подгрупп по оцениваемому состоянию (инфаркт миокарда, ишемический ин­сульт или ЗПА) наибольшее преимущество (достигающее статистической значимости при р = 0,003) выявлено у пациентов, имевших при включении в испытание ЗПА (особенно при наличии инфаркта миокарда в анмнезе) ( СОР = 23,7%, ДИ: 8,9 – 36,2), меньшее пре­имущество (значительно не отличающееся от АСК) – у пациентов, перенесших инсульт (СОР = 7,3%; ДИ: -5,7 – 18,7 [р=0,258]). У пациентов, включенных в исследование по причине наличия только недавно перенесенного инфаркта миокарда, клопидогрел дал бо­лее низкие численные результаты, статистически не отличающиеся от АСК (СОР клопи­догрел = -4,0%; ДИ: -22,5 до 11,7 [р=0,639]). Кроме того, анализ разных возрастных под­групп показал, что преимущество клопидогрела у пациентов старше 75 лет было меньше, чем у пациентов моложе 75 лет.

Поскольку объем испытания CAPRIE был недостаточным для оценки эффективности в отдельных подгруппах, не ясно, являются ли различия снижения относительного риска между оцениваемыми состояниями реальными или случайными.

Острый коронарный синдром

В исследовании CURE приняли участие 12 562 пациентов с острым коронарным синдро­мом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или ИМ без зубца Q), имеющих срок не более 24 часов после начала самого последнего приступа боли в груди или сим- птомной ишемии.

Требовалось, чтобы у пациентов присутствовали изменения ЭКГ, вы­званные недавней ишемией, либо повышение ферментов миокарда или тропонина I или Т, не менее чем до двукратного значения верхней границы нормы.

Пациенты были рандо­мизированы в группы, получающие клопидогрел (ударная доза 300 мг с последующим приемом по 75 мг в сутки (N=6259)) или плацебо (N=6303), в обоих случаях в сочетании с АСК (75 – 325 мг один раз в день), а также другое стандартное лечение. Пациенты полу­чали препарат в течение до 1 года.

В испытании CURE совместную терапию антагонистом рецепторов GPIIb/IHa получали 823 (6,6%) пациента. Гепарины вводили более чем 90% пациентам, и относительная частота кровотечений в группах клопидогрела и плацебо су­щественно не изменялась при сопутствующем лечении гепарином.

Число пациентов, имеющих первичную конечную точку (смерть от сердечно-сосудистых нарушений, инфаркт миокарда или инсульт), составило 582 (9,3%) в группе клопидогрела и 719 (11,4%) в группе плацебо, что означает 20%-ное снижение относительного риска (95%-ный ДИ 10% – 28%, р = 0,00009) для группы клопидогрела (17%-ное снижение отно­сительного риска при консервативном лечении пациентов, 29%-ное – в случае выполне­ния чрескожной транслюминальной коронарной ингиопластики [ЧТКА] со стенированием или без него, и 10%-ное – при выполнении аорто-коронарного шунтирования [AKTIT]). Новые сердечно-сосудистые нарушения (первичная конечная точка) были предотвращены со снижением относительного риска на 22% (ДИ: 8,6, 33,4), 32% (ДИ: 12,8, 46,4), 4% (ДИ: -26,9, 26,7), 6% (ДИ: -33,5, 34,3) и 14% (ДИ: -31,6, 44,2) соответственно на протяжении

интервала 0-1, 1-3, 3-6, 6-9 и 9-12 месяцев данного исследования. Таким образом, после 3 месяцев лечения преимущественно группы, получающей клопидогрел + АСК в дальней­шем не повышалось, а риск кровотечения сохранялся.

Применение клопидогрела в исследовании CURE сопровождалось снижением потребно­сти в тромболитической терапии (СОР = 43,3%; ДИ: 24,3%, 57,5%) и ингибиторах GPIIb/IIIa (СОР = 18,2%; ДИ: 6,5%, 28,3%).

Сопутствующая первичная конечная точка (смерть от сердечно-сосудистого нарушения, ИМ, инсульт или рефрактерная ишемия) в группе клопидогрела выявлена у 1035 пациен­тов (16,5%), а в группе плацебо у 1187 пациентов (18,8%), что означает 14%-ное снижение относительного риска (95%-ный ДИ 6% – 21%, р = 0,00005) для группы клопидогрела. Это преимущественно в большей части обусловлено статистически достоверным снижением частоты ИМ (287 случаев или 16% в группе клопидогрела и 363 случая или 5,8% в группе плацебо). Не обнаружено различий в частоте повторных госпитализаций с нестабильной стенокардией.

Результаты исследования пациентов с различными характеристиками (например, неста­бильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q, низкий или высокий уровень риска, диабет, необходимость реваскуляризации, возраст, пол и т.д.) соответствовали ре­зультатам первичного анализа.

В частности, при проведении анализа множественных сравнений у 2172 пациентов (17% всех участников исследования CURE), которым были установлены стенты (Stent-CURE), было установлено, что клопидогрел в сравнении с пла­цебо имел значительный СОР 26,2% в пользу клопидогрела по сопутствующей первичной конечной точке (смерть от сердечно-сосудистого нарушения, ИМ, инсульт), а также зна­чительный СОР 23,9% по второй сопутствующей конечной точке (смерть от сердечно­сосудистого нарушения, ИМ, инсульт или рефрактерная ишемия). Более того, профиль безопасности клопидогрела в этой подгруппе пациентов не вызывал никаких сомнений. Таким образом, результаты этой подгруппы соответствуют результатам исследования в целом.

Обнаруженные преимущества клопидогрела не зависели от применения других средств с быстрым или длительным действием на сердечно-сосудистую систему (например, гепари­на или его низкомолекулярных препаратов, антагонистов GPIIb/IIIa, антилипидемических препаратов, бета-блокаторов и ингибиторов АПФ). Эффективность клопидогрела была зарегистрирована независимо от дозы АСК (75 – 325 мг один раз в день).

У пациентов с острым ИМ с подъемом сегмента ST безопасность и эффективность клопи­догрела оценивались в рамках 2 рандомизированных, плацебо-контролируемых, двойных слепых клинических испытаний CLARITY и COMMIT.

В испытании CLARITY участвовало 3491 пациента с давностью ИМ с подъемом интерва­ла ST не более 12 часов, которые должны были пройти тромболитическую терапию.

Па­циенты получали клопидогрел (ударная доза 300 мг с последующим приемом по 75 мг в сутки, п=1752) или плацебо (п=1739), в обоих случаях в сочетании с АСК (ударная доза 150 – 325 мг с последующим приемом по 75 – 162 мг в день), фибринолитический препа­рат, а при необходимости также гепарин. Пациентов наблюдали в течение 30 дней.

Пер­вичной комплексной конечной точкой была окклюзия инфаркт-связанной артерии на ан­гиограмме перед выпиской, смерть или рецидив ИМ до ангиографии коронарных артерий.

Для пациентов, у которых не была выполнена ангиография, первичной конечной точкой была смерть или рецидив инфаркта миокарда до 8-го дня или выписки из больницы.

По­пуляция пациентов на 19,7% состояла из женщин, и 29,2% пациентов были не моложе 65 лет.

Из всех пациентов 99,7% получали фибринолитические препараты (фибрин- специфичные – 68,7%, не фибрин специфичные – 31,1%), 89,5% получали гепарин, 78,7% бета-блокаторы, 54,7% ингибиторы АПФ и 63% стантины.

Первичной конечной точки достигли 15% пациентов, получавших клопидогрел и 21,7% получавших плацебо, что означает абсолютное снижение на 6,7% и 36%-ное снижение ве­роятности в пользу клоиидогрела (95%-ный ДИ 24,47%; р

Источник: https://apteka.103.by/zilt-instruktsiya/

Зилт – инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Лекарство зилт инструкция по применению

Препарат Зилт представляет собой эффективный антигрегант, который замедляет агрегацию тромбоцитов. Специалисты прописывают его пациентам в целях профилактики тромбоза, инсульта и инфаркта.

Наименование

Латинское название – Zyllt. МНН препарата: Клопидогрел.

Препарат Зилт представляет собой эффективный антигрегант, который замедляет агрегацию тромбоцитов.

Формы выпуска и состав

Выпускается медикамент в таблетках по 75 мг действующего вещества (гидросульфата клопидогрела). К прочим веществам относятся:

  • МКЦ;
  • пропиленгликоль;
  • тальк;
  • железный краситель;
  • прежелатинизированная разновидность крахмала;
  • диоксид титановый;
  • макрогол-6000;
  • безводная форма лактозы;
  • гидрогенизированное касторовое масло;
  • гипромеллоза.

Выпускается медикамент в таблетках по 75 мг действующего вещества (гидросульфата клопидогрела).

Пилюли продаются в упаковках по 14, 28, 30, 56, 84 и 90 шт.

Фармакологическое действие

Препарат относится к группе пролекарств-клопидогрелов. Он выборочно ингибирует связи АДФ с тромбоцитными рецепторами и дальнейшую активацию комплекса GPIIb/IIIa (гликопротеинового), что провоцирует ингибирование тромбоцитной агрегации.

Этот процесс продолжается в течение 1-1,5 недели. Действующий метаболит появляется в результате активации изоферментов CYP450. Однако адекватные реакции наблюдаются не у каждого пациента, потому что некоторые изоферменты обладают полиморфизмом, изменяются под влиянием иных медикаментов или имеют разную степень ингибирования АДФ.

Препарат показывает эффективность в профилактике атеротромботических последствий у больных с поражением кровеносных сосудов разного генеза, особенно при патологии периферических, коронарных и церебральных артерий.

Препарат показывает эффективность в профилактике атеротромботических последствий у больных с поражением кровеносных сосудов разного генеза.

Фармакокинетика

Лекарство оперативно абсорбируется после перорального приема. Максимальная плазменная концентрация действующего компонента достигается через 40-45 минут после употребления дозы от 75 мг.

Метаболизируются составляющие лекарственного средства внутри печени. Срок полураспада – около 6 часов. 46% препарата выводится кишечником, остальная часть – почками.

Показания к применению

Лекарство используется для предотвращения атеротромботических осложнений у пациентов совершеннолетнего возраста, у которых диагностированы такие патологии:

  • инфаркт миокарда;
  • ишемический инсульт;
  • ишемическая болезнь сердца;
  • окклюзивная болезнь артерий (периферических);
  • острая форма коронарного синдрома (с увеличением ST сегмента и без такового).

Кроме того, медикамент используется для профилактики тромбоэмболических и атеротромботических осложнений при мерцательной аритмии, инсульте.

Противопоказания

  • гиперчувствительность к ингредиентам лекарства;
  • беременность и кормление грудью;
  • кровотечения (острые);
  • тяжелые и острые печеночные патологии;
  • возраст менее 18 лет;
  • синдром ГГМ, лактозная непереносимость, нехватка лактазы.

С осторожностью

  • умеренные и легкие проблемы с печенью;
  • ухудшение функционирования почек;
  • состояния, при которых есть высокий риск возникновения кровотечения;
  • сочетание с Гепарином, Варфарином и средствами, ингибирующими гликопротеин;
  • непереносимость иных тиенопиридинов (Празугрел, Тиклопидин и др.).

Как принимать Зилт?

Лекарство нужно пить 1 раз в день. Пища не влияет на активность и всасываемость медикамента.

При ишемии, инфаркте миокарда и окклюзивном заболевании артериальных сосудов средняя доза – 75 мг (1 пилюля) 1 раз в день.

Пациентам с мерцательной аритмией препарат назначается в дозировке по 75 мг. Предельная дневная доза – 300 мг. При этом иногда дополнительно используется ацетилсалициловая кислота.

При пропуске употребления очередной дозы медикамента ее можно принять в течение 12 часов. После этого режим схему лечения не следует нарушать. Запрещается удваивать дозу.

Лекарство нужно пить 1 раз в день.

Прием препарата при сахарном диабете

При наличии сахарного диабета перед приемом лекарства следует обязательно проконсультироваться с медицинским экспертом.

Как долго принимать?

Длительность терапии медикаментом не должна превышать 1 год.

Побочные действия

Препарат способен вызывать нежелательные реакции. При появлении таковых следует немедленно обратиться к лечащему врачу.

Желудочно-кишечный тракт

  • болезненные ощущения в области живота;
  • диарея и запоры;
  • колит;
  • панкреатит;
  • кровотечения в желудочно-кишечных отделах (забрюшинное кровоизлияние);
  • тошнота;
  • рвота;
  • диспепсия.

Органы кроветворения

  • лейкопения;
  • анемия;
  • агранулоцитоз;
  • гранулоцитопения;
  • тромбоцитопения;
  • нейтропения (в редких случаях).

Центральная нервная система

  • головные боли;
  • лихорадка;
  • затуманенность сознания;
  • слуховые и визуальные галлюцинации;
  • головокружение;
  • тремор.

Со стороны мочевыделительной системы

  • гломерулонефрит (в крайне редких случаях);
  • гематурия;
  • нарушение функции почек;
  • повышение плазменной концентрации креатинина.

Со стороны дыхательной системы

  • кровь из носа;
  • выделение слизи и крови из дыхательных путей;
  • интерстициальная форма пневмонии;
  • бронхиальные спазмы.

Со стороны органа зрения

  • снижение четкости восприятия;
  • увеличение внутриглазного давления;
  • двоение в глазах.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

  • обострение недостаточности и иные нарушения функции печени;
  • гепатит.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

  • мышечные кровоизлияния;
  • гемартрозы;
  • миалгия;
  • артралгия;
  • артрит.

Кроме того, при приеме таблеток могут возникнуть анафилактоидные реакции.

Особые указания

Пациенты, перенесшие инвазивные процедуры и операции, нуждаются в тщательном контроле при приеме лекарства во избежание осложнений вследствие внезапных кровотечений.

Препарат пролонгирует длительность кровотечения. Поэтому он с осторожностью прописывается больным с высоким риском появления подобного состояния.

Перед плановыми операциями, когда антитромбоцитарное действие не требуется, препарат необходимо отменить как минимум за 5-6 суток до хирургического вмешательства. Сюда относятся и стоматологические процедуры.

Совместимость с алкоголем

Комбинирование лекарства со спиртным может спровоцировать нарушения ЧСС, развитие тахикардии и брадикардии. Поэтому при терапии медикаментом следует избегать подобных сочетаний.

Комбинирование лекарства со спиртным может спровоцировать нарушения ЧСС, развитие тахикардии и брадикардии.

Влияние на способность управлять механизмами

Медикаментозный препарат не оказывает никакого воздействия на способность к вождению авто и занятиям, требующих быстрой реакции и внимания.

Применение при беременности и в период лактации

В период вынашивания плода препарат назначается только в тех случаях, когда ожидаемая польза превысит вероятные риски.

При лактации и приеме медикамента от кормления грудью следует отказаться.

Назначение Зилта детям

Лекарство не предназначено для лечения несовершеннолетних пациентов.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам дозировки не корректируются. Однако им следует отказаться от нагрузочной дозы.

Пожилым пациентам дозировки не корректируются.

Передозировка

В слишком высоких дозах препарат может привести к пролонгации продолжительности кровотечения и геморрагическим осложнениями. Для нормализации состояния потерпевшего назначается переливание тромбоцитарной смеси. У препарата нет антидота.

Взаимодействие с другими препаратами

Нежелательно сочетать медикамент с пероральными антикоагулянтами из-за риска увеличения интенсивности кровотечений.

Средства, ингибирующие функции протонного насоса, оказывают минимальное воздействие на изофермент CYP2C19 – Лансопразол и Пантопразол. Их можно сочетать с рассматриваемым медикаментом.

Действующий компонент лекарства не влияет на фармакокинетические свойства Варфарина. Но подобная комбинация повышает риск появления кровотечений из-за ухудшения свертываемости крови.

При сочетании препарата с Теофиллином и Дигоксином их фармакокинетика не меняется.

Рекомендуется избегать одновременного применения с Омепразолом.

Нежелательно сочетать медикамент с пероральными антикоагулянтами из-за риска увеличения интенсивности кровотечений.

Аналоги

  • Атерокард;
  • Ареплекс;
  • Агрель;
  • Брилинта;
  • Деплатт;
  • Авикс;
  • Дилоксол;
  • Джендогрел;
  • Клопакт;
  • Клопигрел.

Можно ли купить без рецепта?

Лекарство невозможно приобрести без врачебного рецепта.

Цена на Зилт

Стоимость лекарства начинается от 120 рублей за 14 таблеток по 75 мг активного вещества в картонной пачке.

Лекарство невозможно приобрести без врачебного рецепта.

Условия хранения препарата

Хранить медикамент желательно при температуре не более +20°C, в прохладном и сухом месте, куда не попадает солнечный свет.

Врачей

Игорь Квашнин (терапевт), 40 лет, г. Барнаул.

Эффективное и сильное средство из группы антиагрегантов. Действующее вещество в его составе способно замедлять АТ. Пользоваться этими пилюлями нужно исключительно по медицинским показаниям и в соответствии с указаниями врача. Если этим пренебречь, то можно столкнуться с крайне нежелательными реакциями и осложнениями.

Зилт инструкция

Спасаемся от инфаркта и инсульта

Пациентов

Антон Вигман, 45 лет, г. Москва.

В течение многих лет страдал стенокардией. Около 3 лет тому назад я перенес стентирование. После процедуры принимаю каждый день по 1 таблетке этого препарата. Недавно сдавал анализы, доктор не выявил никаких нарушений, наоборот, отметил улучшение общего состояния. Самочувствие тоже улучшилось, а стенокардические приступы больше не появлялись.

Владимир Дубов, 47 лет, г. Липецк.

Был крайне удивлен профессионализмом специалистов в нашей поликлинике, которые оперативно диагностировали у меня предынсультное состояние и спасли жизнь. По врачам пришлось походить около 12 месяцев.

Кардиолог предупреждал меня о возможных рисках употребления кучи лекарств и порекомендовал воспользоваться этим медикаментом, потому что он хорошо воспринимается организмом и редко провоцирует побочные реакции.

Теперь мои сосуды и артерии в норме.

Источник: https://SayDiabetu.net/lechenie/tradicionnaya-medicina/drygie-lekarstva/zilt/

Зилт цена в Москве от 954 руб., купить Зилт, отзывы и инструкция по применению

Лекарство зилт инструкция по применению
Аналоги

  • Цена на Зилт от 954.00 руб. в Москве
  • Купить Зилт в Москве можно в интернет-магазине Apteka.ru
  • Доставка препарата Зилт в 657 аптек

ЗилтКРКА-РУС, ООО

Антиагрегант. Клопидогрел – пролекарство, селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецептором на тромбоцитах и последующую активацию комплекса GPIIb/IIIa, таким образом, предотвращая АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов. Для развития действия необходима биотрансформация клопидогрела.

Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, блокируя активацию тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Клопидогрел действует необратимо за счет изменения конфигурации рецептора АДФ.

Поэтому тромбоциты, подвергшиеся действию клопидогрела, остаются инактивированными в течение всего периода их жизни; восстановление нормальной функции тромбоцитов возможно со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

При ежедневном применении клопидогрела в дозе 75 мг с первого дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии при приеме дозы 75 мг/ агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходным значениям, обычно, через 5 дней после отмены лечения.

Всасывание

Клопидогрел быстро всасывается. Однако плазменные концентрации неизмененного препарата через 2 ч очень низкие, ниже порога определения (2.2-2.5 нг/л). Всасывание составляет не менее 50% по данным почечной секреции метаболитов клопидогрела.

Распределение и метаболизм

Клопидогрел активно метаболизируется в печени, а основной метаболит, фармакологически неактивный – производное карбоксиловой кислоты, составляет около 85% циркулирующего в плазме крови вещества.

Cmax метаболита (примерно 3 мг/л после многократного приема внутрь в дозе 75 мг) достигаются примерно через 1 ч после приема внутрь. Клопидогрел является пролекарством. Активный метаболит, тиоловое производное, образуется путем окисления клопидогрела до 2-оксо-клопидогрела и последующего гидролиза.

Окисление клопидогрела происходит преимущественно с помощью изоферментов 2В6 и 3А4 цитохрома Р450 и, в меньшей степени, – изоферментами 1А1, 1А2 и 2С19. Активный тиоловый метаболит, выделенный in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя их агрегацию.

Этот метаболит в плазме не определяется. Фармакокинетика основного циркулирующего метаболита имеет линейный характер в диапазоне доз клопидогрела от 50 до 150 мг.

Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит in vitro обратимо связываются с белками плазмы (98% и 94% соответственно).

Выведение

В течение 120 ч после приема внутрь 14С-меченного клопидогрела примерно 50% выводится почками и 46% – через кишечник. T1/2 основного циркулирующего метаболита после приема одной дозы и приема повторных доз – 8 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

После повторного применения клопидогрела в дозе 75 мг/ плазменные уровни основного циркулирующего метаболита у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК от 5 до 15 мл/мин) ниже, чем у пациентов с умеренно тяжелыми нарушениями функции почек (КК от 30 до 60 мл/мин) и у здоровых добровольцев.

Хотя ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов у пациентов с почечной недостаточностью тоже было ниже (25%), чем у здоровых лиц, удлинение времени кровотечения было таким же, как и у здоровых добровольцев, принимавших клопидогрел 75 мг/ Кроме этого, клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов.

Фармакодинамика и фармакокинетика клопидогрела оценивались в исследованиях с однократными и повторными дозами у здоровых добровольцев и у пациентов с циррозом печени (класс А или В по классификации Чайлд-Пью). Ежедневное применение в течение 10 дней клопидогрела в дозе 75 мг/ было безопасным и хорошо переносилось.

Cmax клопидогрела (при однократном и повторном применении) у пациентов с циррозом печени были во много раз выше, чем у здоровых добровольцев. Тем не менее, плазменные концентрации основного циркулирующего метаболита и АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов, а также время кровотечения были сопоставимыми между группами.

Клопидогрел удлиняет время кровотечения. Поэтому с осторожностью следует назначать препарат пациентам с повышенным риском кровотечения после травм, операций или в результате других патологических состояний, а также пациентам со склонностью к кровотечениям (особенно желудочно-кишечным и внутриглазным кровоизлияниям).

В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции.

Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства (включая стоматологическое) или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.

В период лечения необходимо контролировать показатели системы гомеостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени.

При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Не рекомендуется назначать пациентам с ишемическим инсультом давностью менее 7 дней.

На фоне приема препарата возможно развитие диспепсии и диареи (содержит гидрогенизированное касторовое масло).

Очень редко на фоне приема клопидогрела развивалась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, иногда после краткосрочного применения.

Состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, ассоциированной с неврологическими нарушениями, поражением почек и лихорадкой.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура – потенциально жизнеугрожающее состояние, требующее немедленного лечения, включая плазмаферез.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность использования клопидогрела у детей и подростков до 18 лет не установлена, поэтому клопидогрел не назначают пациентам данной возрастной группы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Зилт® не оказывает существенного влияния на способность к управлению автотранспортом и работе с техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

— выраженная печеночная недостаточность;

— геморрагический синдром;

— острое кровотечение (в т.ч. внутричерепное кровоизлияние);

— заболевания, предрасполагающие к развитию кровотечений (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз);

— беременность;

— период лактации (грудное вскармливание);

— возраст до 18 лет;

— наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

— повышенная чувствительность к клопидогрелу и/или любому из компонентов препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при повышенном риске кровотечения после травм, операций или в результате других патологических состояний, а также пациентам со склонностью к кровотечениям (особенно желудочно-кишечным и внутриглазным кровотечениям), пациентам с нарушениями функции почек и/или печени, при умеренной печеночной недостаточности

Со стороны системы кроветворения: нечасто – тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, удлинение времени кровотечения; редко – нейтропения, в т.ч. тяжелая; очень редко – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.

Со стороны нервной системы: нечасто – внутричерепные кровоизлияния (имеются сообщения о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, парестезии, головокружение; очень редко – галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – васкулит, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: очень редко – кровотечение из дыхательных путей (кровохарканье, легочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, боль в животе, диспепсия; нечасто – язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; очень редко – желудочно-кишечные и забрюшинные кровотечения иногда с летальным исходом, панкреатит, колит (включая язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит, нарушения показателей функции печени, гепатит, острая печеночная недостаточность.

Со стороны кожных покровов: нечасто – сыпь, кожный зуд, кожные кровоизлияния (пурпура); редко – буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема), ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, экзема

Одновременное применение клопидогрела и пероральных антикоагулянтов не рекомендуется (возможно усиление интенсивности кровотечений).

Одновременное применение клопидогрела и блокаторов IIb/IIIa-рецепторов требует осторожности у пациентов с повышенным риском кровотечений (при травмах, хирургических вмешательствах или при других патологических состояниях, требующих одновременного приема ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa).

Ацетилсалициловая кислота (АСК) не влияет на вызванное клопидогрелом подавление агрегации тромбоцитов, индуцированное АДФ, но клопидогрел потенцирует действие АСК на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов.

Тем не менее, одновременный прием АСК в дозе 500 мг 2 в течение одного дня существенно не удлиняет времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и АСК возможно, и приводит к повышению риска кровотечений.

Учитывая это, следует соблюдать осторожность при одновременном приеме этих препаратов

Заказывая на Apteka.ru, можно выбрать доставку в удобную для вас аптеку рядом с домом или по дороге на работу.

Все пункты доставки в Новосибирске – аптек

г. Москва, Боровское ш., 18, к.1

+7 (495) 732-00-19

ежедневно с 09:00 по 21:00

Есть безналичный расчёт

Аптека “Авиценна Фарма”

5.0

г. Москва, ул. Вучетича, д.22

+7 (495) 611-56-10

круглосуточно

Есть безналичный расчёт

г. Москва, ул. Кржижановского, 3, помещение 4

+7 (499) 125-07-77

ПН-ПТ, 09:00-00:00

Есть безналичный расчёт

АПТЕКА № 347 ( Аптека расположена рядом с почтой)

5.0

г. Москва, ул. Генерала Тюленева, 41А

+7 (495) 337-44-44

ежедневно с 09:00 по 21:00

Есть безналичный расчёт

г. Москва, ул. Ниж.Первомайская, д.77.стр.1

+7 (495) 740-31-43

круглосуточно

Есть безналичный расчёт

г. Москва, ул. Ухтомская, д. 13

+7 (495) 360-44-72

круглосуточно

Есть безналичный расчёт

г. Москва, ул. Чечулина, д. 18, стр.1

+7 (499) 308-29-35

ежедневно с 08:30 по 20:30

Есть безналичный расчёт

г. Москва, Окружной проезд, д. 9, стр. 2, пом. №1

+7 (499) 166-68-46

ПН-СБ, 08:00-22:00

Есть безналичный расчёт

ТРИКА на Зеленодольской

5.0

г. Москва, ул. Зеленодольская, д,22/14

+7 (495) 379-24-00

круглосуточно

Есть безналичный расчёт

г. Москва, ул. Тестовская, д. 1

+7 (499) 256-93-36

ежедневно с 08:00 по 20:00

Есть безналичный расчёт

Источник: https://apteka.ru/preparation/zilt/

Зилт® (Zyllt®) – инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные действия

Лекарство зилт инструкция по применению

Последняя актуализация описания производителем 27.09.2017

Рекомендуются более актуальные описания:

Клопидогрел* (Clopidogrel*) B01AC04 Клопидогрел

  • Антиагрегантное средство [Антиагреганты]
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.
ядро
активное вещество:
клопидогрела гидросульфат97,875 мг
(в пересчете на клопидогрел — 75 мг)
вспомогательные вещества: лактоза безводная; МКЦ; крахмал прежелатинизированный; макрогол 6000; масло касторовое, гидрогенизированное
оболочка пленочная: гипромеллоза 6сp; титана диоксид (Е171); тальк; краситель железа оксид красный (Е172); пропиленгликоль

Таблетки: круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Вид на поперечном разрезе: белая или почти белая шероховатая масса с пленочной оболочкой розового цвета.

Фармакологическое действие — антиагрегационное.

Клопидогрел — пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов.

Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание АДФ с P2Y12 рецепторами тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию гликопротеинового GPIIb/IIIa комплекса, что приводит к ингибированию агрегации тромбоцитов.

Подавление агрегации тромбоцитов является необратимым и продолжается на протяжении всего жизненного цикла клеток (примерно 7–10 дней), поэтому скорость восстановления нормальной функции тромбоцитов соответствует скорости их обновления. Агрегация тромбоцитов, индуцированная другими агонистами, помимо АДФ, также ингибируется вследствие блокады усиленной активации тромбоцитов под действием АДФ.

Активный метаболит образуется под действием изоферментов CYP450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или могут ингибироваться под действием других ЛС, поэтому адекватное ингибирование агрегации тромбоцитов отмечается не у всех пациентов.

При лечении клопидогрелом в дозе 75 мг/сут с первого дня терапии отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3–7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния).

В равновесном состоянии степень ингибирования агрегации тромбоцитов при применении клопидогрела в дозе 75 мг/сут в среднем, составляла от 40 до 60%.

После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходным значениям, в среднем, в течение 5 дней.

Клопидогрел позволяет предупредить развитие атеротромботических осложнений у пациентов с атеросклеротическим поражением сосудов любой локализации, особенно с поражением церебральных, коронарных или периферических артерий.

Всасывание

После однократного и повторного приема внутрь в дозе 75 мг/сут клопидогрел быстро всасывается. Средние значения Cmax неизмененного клопидогрела в плазме крови 2,2–2,5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг, Tmax — примерно 45 мин. По данным изучения экскреции почками метаболитов клопидогрела, степень всасывания составляет примерно 50%.

Распределение

Клопидогрел и его основной циркулирующий в плазме крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови человека в условиях in vitro (98 и 94% соответственно). Данная связь ненасыщаемая в широком диапазоне концентраций.

Метаболизм

Клопидогрел активно метаболизируется в печени.

В условиях in vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый — опосредуется эстеразами и приводит к гидролизу с образованием неактивного метаболита — производного карбоксильной кислоты (85% от циркулирующих метаболитов), а другой — катализируется различными изоферментами системы цитохрома Р450.

Вначале клопидогрел превращается до промежуточного продукта — 2-оксо-клопидогрела. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела — тиолового производного клопидогрела. В условиях in vitro этот путь опосредуется изоферментами CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6.

Активный метаболит образуется, главным образом, с помощью изофермента CYP2С19, но в его образовании также участвуют некоторые другие изоферменты, включая CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4.

Активный тиоловый метаболит клопидогрела, выделенный в условиях in vitro, быстро и необратимо взаимодействует с рецепторами тромбоцитов, блокируя их агрегацию. Cmax активного метаболита в плазме крови после приема нагрузочной дозы (300 мг) клопидогрела в два раза превышает Cmax после 4-дневного применения клопидогрела в поддерживающей дозе (75 мг/сут). Cmax в плазме крови достигается примерно 30–60 мин после приема препарата.

Выведение

После приема внутрь 14C-меченного клопидогрела примерно 50% общей радиоактивности выводится почками и примерно 46% — кишечником в течение 120 ч после дозирования. После однократного приема внутрь клопидогрела в дозе 75 мг T1/2 составляет примерно 6 ч. T1/2 основного циркулирующего в плазме крови неактивного метаболита после однократного и повторного применения составляет 8 ч.

Фармакогенетика

Изофермент CYP2C19 принимает участие в образовании как активного метаболита, так и промежуточного метаболита — 2-оксо-клопидогрела. Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела, а также результаты оценки агрегации тромбоцитов в условиях ex vivo отличаются в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19.

Аллель гена изофермента CYP2C19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели генов изоферментов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются нефункциональными. Аллели генов изоферментов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются причиной снижения метаболизма у большинства представителей европеоидной (85%) и монголоидной (99%) рас.

Другие аллели, связанные с отсутствием или снижением метаболизма, встречаются реже и включают, но не ограничиваются аллелями генов изоферментов CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19 должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции.

По данным опубликованных исследований, частота генотипов с низкой активностью изофермента CYP2C19, сопровождающихся снижением метаболизма, составляет примерно 2% у представителей европеоидной расы, 4% — у лиц негроидной расы и 14% — у лиц монголоидной расы. Существуют тесты, позволяющие определить генотип изофермента CYP2C19.

По данным исследования и мета-анализа, в которые включали людей с очень высокой, высокой, промежуточной и низкой активностью изофермента CYP2C19, достоверная разница экспозиции активного метаболита и средней степени ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов у добровольцев с очень высокой, высокой и промежуточной активностью изофермента CYP2C19 отсутствовала.

У добровольцев с низкой активностью этого изофермента экспозиция активного метаболита снизилась по сравнению с таковой у добровольцев с высокой активностью изофермента CYP2C19.

При применении клопидогрела в дозах 600 мг нагрузочная доза/150 мг поддерживающая доза (600/150 мг) у пациентов с низким метаболизмом экспозиция активного метаболита была выше, чем при применении схемы лечения 300/75 мг.

Кроме того, степень ингибирования агрегации тромбоцитов была сходной с таковой в группах пациентов с высокой активностью изофермента CYP2C19, получавших клопидогрел по схеме 300/75 мг. Однако схема дозирования клопидогрела в группе пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 не определена в исследованиях, предполагавших изучение клинических исходов.

Проведенные до настоящего времени клинические исследования имели недостаточный объем выборки для выявления различий в клиническом исходе у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19.

Особые группы пациентов

Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела в особых группах пациентов (пациенты пожилого возраста, дети, пациенты с нарушением функции почек и печени) не изучена.

Пациенты пожилого возраста. У добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с молодыми добровольцами различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения не выявили. Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Нарушение функции почек.

После повторного применения клопидогрела в дозе 75 мг/сут у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина 5–15 мл/мин) степень ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов ниже на 25%, чем у здоровых добровольцев. Однако степень удлинения времени кровотечения была сходной с таковой у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут.

Нарушение функции печени. После применения клопидогрела в дозе 75 мг/сут в течение 10 дней у пациентов с тяжелым нарушением функции печени степень ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов и средний показатель удлинения времени кровотечения были сопоставимы с таковыми у здоровых добровольцев.

Этнические особенности.

Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19, ассоциирующихся с промежуточным или сниженным метаболизмом, отличается у представителей различных расовых/этнических групп (см.

Фармакогенетика). Имеются ограниченные литературные данные, позволяющие оценить значение генотипирования изофермента CYP2C19 для клинических исходов у пациентов монголоидной расы.

профилактика атеротромботических осложнений у взрослых пациентов с инфарктом миокарда (давностью от нескольких дней до 35 дней), ишемическим инсультом (давностью от 7 дней до 6 мес) или диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий;

профилактика атеротромботических осложнений у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом:

– без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой;

– с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболитической терапии, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой;

профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии).

Взрослые пациенты с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют как минимум один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечений (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

повышенная чувствительность к клопидогрелу или любым вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

тяжелое нарушение функции печени;

острое кровотечение, например кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние;

дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

беременность;

период грудного вскармливания;

дети до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью: умеренные нарушения функции печени с предрасположенностью к кровотечению (ограниченный опыт применения); нарушение функции почек (ограниченный опыт применения); патологические состояния, повышающие риск развития кровотечения (в т.ч. травма, хирургические вмешательства) (см.

«Особые указания»); заболевания, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных); одновременное применение с НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2; одновременное применение варфарина, гепарина или ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa; пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19 (при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие; поэтому при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах при остром коронарном синдроме или чрескожном вмешательстве на коронарных артериях частота сердечно-сосудистых осложнений может быть выше, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2C19); гиперчувствительность к другим тиенопиридинам (например тиклопидин, прасугрел) (см. «Особые указания»).

Поскольку клинические данные о применении клопидогрела во время беременности отсутствуют, препарат не рекомендуется применять при беременности. Исследования на животных не выявили прямое или косвенное неблагоприятное воздействие на беременность, развитие эмбриона/плода, течение родов или постнатальное развитие.

В исследованиях на животных было доказано, что клопидогрел и/или его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Поэтому при необходимости терапии клопидогрелом рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Безопасность клопидогрела была исследована у пациентов, получавших терапию клопидогрелом в течение 1 года или более. Безопасность применения клопидогрела в дозе 75 мг/сут была сопоставимой с таковой при применении ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг/сут независимо от возраста, пола и расовой принадлежности.

Ниже перечислены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях. Кроме того, указаны спонтанные сообщения о нежелательных реакциях. В клинических исследованиях и постмаркетинговом наблюдении клопидогрела наиболее часто сообщалось о развитии кровотечений, главным образом в течение 1-го мес терапии.

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ) : очень часто — ≥1/10; часто — от ≥1/100 до

Источник: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_33186.htm

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.