Софосбувир официальная инструкция

Содержание

Как принимать Софосбувир?

Софосбувир официальная инструкция
27.08.2019

Софосбувир (Sofosbuvir) – основной компонент противовирусных препаратов, эффективных в борьбе с Гепатитом С вплоть до 6-го генотипа. Дозировка таблетки составляет 400 мг Софосбувира.

Обзор оригинального лекарства

Разработчиками Софосбувира являются фармацевты из американской компании, которые первыми стали применять вещество в противовирусном лекарстве Sovaldi.

Своей высокой эффективностью он обязан комплексному применению со схожими по действию препаратами. Применение Софосбувира в форме самостоятельной терапии положительных результатов не принесло.

Основным недостатком оригинального препарата является его высокая стоимость, которая делает его недоступным основной массе больных.

Данный фактор подтолкнул другие фармацевтические предприятия на создание дженериков. Одними из самых качественных аналогов стали индийские дженерики от двух сертифицированных производителей:

  • Natco Pharma Limited – Софосбувир по ТМ Hepcinat, комбинированные: Velpanat, Hepcinat LP.
  • Hetero Healthcare Ltd – Софосбувир по ТМ Sofovir, комбинированные: Ledifos.

В соответствии с инструкцией к лекарствам, их прием должен быть назначен специалистом. Это связано с необходимостью исследования анализов пациента и разработки индивидуальной схемы лечения. Только под надзором врача-гепатолога можно добиться полного выздоровления.

Фармакологическое действие 

Активные вещества лекарственного средства начинают действовать сразу после попадания в организм больного, что приводит к невозможности клеткам вируса размножаться.

Фармакокинетика

Лекарство полностью всасывается организмом сразу после попадания внутрь. Концентрация активных веществ доходит до максимального значения в течение часа, что способствует моментальному эффекту. Полувыведение компонентов происходит в течение 15 минут.

Состав

Основное действующее вещество – Софосбувир, а также вспомогательные составляющие, нацеленные на усиление эффекта основного компонента.

Дополнительные неактивные составляющие:

Маннитол, поливиниловый спирт, коллоидный диоксид кремния, полиэтиленгликоль/макрогол, микрокристаллическая целлюлоза, диоксид титана, стеарат магния, тальк, пищевые красители.

Форма выпуска

Софосбувир имеет постоянную форму выпуска в виде таблеток.

Показания к приему лекарства

В соответствии с официальной инструкцией препаратора, Софосбувир назначается в комплексе с лекарствами аналогичного действия. Составляющие препарата блокируют возможность распространения болезнетворных клеток в организме.

Лекарство принимается по назначению врача-гепатолога при следующих заболеваниях:

  • Вирус Гепатита С 1-6 генотипов.
  • Гепатит С с ВИЧ-инфекцией.
  • Гепатит С с нарушениями работы печени (цирроз и пр.).

Особенности приема Софосбувира

В соответствии с оригинальной инструкцией:

  • Не допускается самостоятельный прием без консультации специалиста, а также отдельный прием без дополнительных противовирусных препаратов.
  • Прием в строгом соответствии с назначенной, на основе анализов, схемой.
  • Эффективность активных веществ зависит от состояния организма пациента, наличия дополнительных заболеваний.
  • Показан однократный ежедневный прием в количестве 400 мг – одна таблетка, в одно и то же время, во время еды. Принимать не разжевывая.
  • Период приема определяется лечащим врачом.

Схемы приема препаратов отражены в следующих таблицах.

Таблица 1

Генотип, доп. заболеванияСхема леченияКурсЭффективность
Генотип 1Софосбувир + Ледипасвир3 месяца98%
Софосбувир + Ледипасвир + Рибавирин3 месяца99%
Софосбувир + Даклатасвир3 месяца100%
Софосбувир + Даклатасвир + Рибавирин3 месяца100%
Софосбувир +Велпатасвир3 месяца93%
Софосбувир + Рибавирин3 месяца72%
Софосбувир + Рибавирин + Пегинтерферон3 месяца87%
Генотип 1+цирроз печениСофосбувир + Ледипасвир3 месяца88%
Софосбувир + Ледипасвир + Рибавирин3 месяца98%
Софосбувир +Велпатасвир3 месяца85%
Софосбувир + Велпатасвир + Рибавирин3 месяца91%
Софосбувир + Рибавирин + Пегинтерферон3 месяца79%
Генотип 1+ВИЧ-инфекцияСофосбувир + Ледипасвир3 месяца97%
Софосбувир + Даклатасвир3 месяца97%
Софосбувир + РибавиринПолгода82%
Генотип 1 при негативной реакции на терапиюСофосбувир + Ледипасвир3 месяца97%
Софосбувир + Ледипасвир + Рибавирин3 месяца100%
Софосбувир + Велпатасвир3 месяца93%
Софосбувир + Рибавирин + Пегинтерферон3 месяца79%

Таблица 2

Генотип, доп. заболеванияСхема леченияКурсЭффективность
Генотип 2Софосбувир + Рибавирин3 месяца94%
Софосбувир + ДаклатасвирПолгода100%
Софосбувир + Даклатасвир + РибавиринПолгода100%
Генотип 2+цирроз печениСофосбувир + Рибавирин3 месяца84%
Генотип 2+ВИЧ-инфекцияСофосбувир + Рибавирин3 месяца88%
Генотип 2 при негативной реакции на терапиюСофосбувир + Рибавирин3 месяца94%

Таблица 3

Генотип, доп. заболеванияСхема леченияКурсЭффективность
Генотип 3Софосбувир + Даклатасвир3 месяца94%
Софосбувир + Рибавирин + ПегинтерферонПолгода100%
Софосбувир + РибавиринПолгода100%
Генотип 3+цирроз печениСофосбувир + РибавиринПолгода86%
Генотип 3+ВИЧ-инфекцияСофосбувир + РибавиринПолгода91%
Генотип 3 при негативной реакции на терапиюСофосбувир + Рибавирин + Пегинтерферон3 месяца92%
Софосбувир + РибавиринПолгода85%

Таблица 4

Генотип, доп. заболеванияСхема леченияКурсЭффективность
Генотип 4Софосбувир + Рибавирин + Пегинтерферон3 месяца100%
Софосбувир + Ледипасвир3 месяца97%
Софосбувир + РибавиринПолгода94%
Генотип 4+цирроз печениСофосбувир + РибавиринПолгода100%
Софосбувир + Ледипасвир3 месяца100%
Генотип 4+ВИЧ-инфекцияСофосбувир + Рибавирин + Пегинтерферон3 месяца100%
Софосбувир + Даклатасвир3 месяца100%
Генотип 4 при негативной реакции на терапиюСофосбувир + РибавиринПолгода91%
Софосбувир + Ледипасвир3 месяца89%

Официальная инструкция Софосбувира содержит общие рекомендации. При разработке схемы лечения врач-гематолог учитывает состояние больного и индивидуальную картину болезни. Только при соблюдении этих факторов, до 100% больных полностью избавляются от вируса, о чем можно судить по положительным отзывам.

Терапия при наличии рака печени 

Если пациенты ожидают пересадку печени ввиду выявления онкологической болезни, то курс лечения Софосбувиром будет составлять год, если трансплантация не произойдет ранее.

Применение Рибавирина

Как правило, назначенная изначально доза Рибавирина и других компонентов не меняется на протяжении всего лечения. Внесение изменений может потребоваться в зависимости от реакции организма на вещество, например, при выявлении аллергии на Рибавирин и других составляющих комплексного лекарства.

Данных по исследованию эффективности препаратов в случае тяжелой почечной недостаточности нет.

Ограничения по приему

Противопоказаниями к приему Софосбувира являются следующие факторы:

  • Возраст до 18 лет.
  • Беременность или период лактации.
  • Непереносимость компонентов препарата.

Врач должен быть особенно внимательным при назначении препарата:

  • Женщинам, планирующим беременность.
  • Больным, перенесшим трансплантацию печени.

Прием препарата пациентами с почечной и печеночной недостаточностью, а также лицами старше 65-ти лет должен проходить под постоянным надзором лечащего врача.  

Совместимость с другими лекарствами

Не все лекарственные вещества совместимы с дженериками от Гепатита С, поэтому необходимо проинформировать гематолога о приеме дополнительных медикаментов.

Для назначения Софосбувира параллельно с Верапамилом, Никардипином, Нифедипином и Фелодипином, необходимо исследовать актуальную электрокардиограмму.

Не рекомендуется применение препарата с Телапревиром и Боцепревиром.

Побочные эффекты

В процессе приема дженериков были выявлены редкие побочные действия:

  • Головная боль.
  • Тошнота и головокружение.
  • Повышенная усталость.

При обнаружении любых побочных эффектов, необходимо пройти консультацию специалиста.

Комплектность оригинального препарата

  • Упаковка в виде герметичного флакона из пластика с 28 таблетками внутри.
  • Русская инструкция.  

Хранить в сухом, темном и недоступном для детей месте, при комнатной температуре не выше +30°С. Применение препарата с истекшим сроком годности запрещается.

В нашей Интернет-аптеке Вы можете заказать оригинальные дженерики индийского производства. Подробную информацию о стоимости препарата и других параметрах можно получить у наших специалистов по телефону.

« Другие статьи

Источник: https://sofosbuvirgmd.ru/articles/kak_prinimat_sofosbuvir

Софосбувир и Даклатасвир инструкция по применению на русском языке

Софосбувир официальная инструкция

Содержания статьи:

  • Информация о активных веществах
  • Форма применения и формула
  • Симптомы для применения и ограничения
  • Величина дозы и алгоритм применения
  • Побочные действия
  • Реакция на применение с другими лекарствами
  • Превышение нормы потребления
  • Срок и условия хранения
  • Места и формы отпуска препаратов
  • Стоимость противовирусных препаратов из Индии
  • Отзывы от покупателей

Общая информация о активных веществах

Sofosbuvir (Софосбувир) и Daclatasvir (Даклатасвир) являются актиными элементами, которые используются в качестве основы при разработке и изготовлении современных медикаментов для борьбы с гепатитом С. Несколько лет назад, их синтез удался группе ученых из США. Первоначально они продавались раздельно, под названиями с и Даклинза.

Эффект данных образцов сильно уступал современной разработке. В то время, как их стоимость была очень велика. Спустя год после их появления в продаже, в аптеках стали появляться аналогичные по фармакологическому действию препараты, но произведенные не в штатах, а в Индии.

Благодаря более низкой цене, чем у оригинала, индийский аналог стал активно покупаться пациентами.

Приведенные выше вещества имеются в формуле моно и комбинированных препаратов. Каждая капсула содержит в себе два активных вещества с со следующей массой:

  • Даклатасвир 60 миллиграмм;
  • Софосбувир 400 миллиграмм.

Эти числа являются пороговыми дозами для приема пациентами (пороговая периодичность: 1 раз сутки по 1 таблетке), которые прописаны в официальной инструкции по применению препарата.

При разработке препарата, проводилось его испытание на людях. В результате исследования, было выявлено: при совместном применении двух активных веществ, положительная динамика наблюдалась у 99% пациентов.

Лекарства-аналоги практикуются в лечении болезней чаще оригиналов, при этом имея такую же химическую формулу и инструкцию Sofosbuvir и Daclatasvir.

Препараты Даклатасвира представлены следующими наименованиями продукции: «Daclahep» и «Natdac» и другие.

Медикаменты содержащие Софобувир и Даклатасвир: «Sovihep Dacihep», «Hepcinat Plus», «Sofokast Dacikast». В свою очередь, образцы «Sofosbuvir» и «Daclatasvir» способны нарушить репликационную функцию вируса, тем самым замедляя его развитие и полностью подавляя в органе.

Исходя из данных, которые содержатся в русскоязычной инструкции, лекарство, после попадания в организм человека усваивается в желудочно-кишечном тракте. В результате происходит метаболизм и активация активных веществ.

Они начинают взаимодействовать с инфекцией и оказывать на него влияние. Пиковое содержания Софосбувира в крови наблюдается через 1-2 часа после его поступления в организм.

В свою очередь Даклатасвир выходит на пик через 2-2,5 часа.

Состав, лекарственная форма

Согласно инструкциям медикаментов Софосбувира и Даклатасвира, в их составе имеются как базовые, так и дополнительные неактивные элементы, которые выступают катализаторами основных компонентов.

В состав препаратов Софосбувира входят следующие элементы:

Действующее вещество: Софосбувир.

Дополнительные вещества:

  • стеарат Mn;
  • оксид железа;
  • этанол;
  • полиэтиленгликоль;
  • коллоидный диоксид кремния;
  • диоксид титана;
  • кроскармеллоза натрия;
  • тальк;
  • микрокристаллическая целлюлоза;
  • маннитол;

Лекарства, разработанные на базе Диклатасвира, включают в себя активное вещество и вспомогательные неактивные элементы:

  • целлюлоза;
  • стеарат Mn;
  • кроскармеллоза натрия;
  • диоксид кремния;

Софосбувир и Даклатасвир согласно инструкции реализуются в форме таблеток. У Софосбувира они коричневого цвета овальной формы, у Даклатасвира – зеленого цвета круглой формы.

Производителями не были предусмотрены иные способы приемы препарата, даже в форме инъекций.

Показания к применению и противопоказания

В информационной брошюре по применению данных препаратов четко прописано, что они эффективны только при совместном применении. Лечение этими веществами рекомендуется пациентам с ВГС 1,2,3 и 4 гепатитов.

Применять инновационных подход к ликвидации проблемы имеют возможность больных следующих групп:

  1. Достигшие 18 лет к моменту первого приема лекарства;
  2. Пациенты, к которых гепатит С проходит с осложнениями из-за цирроза печени;
  3. Пациенты, у которых помимо гепатита С была выявлена ВИЧ-инфекция;

В русскоязычной версии инструкции, приведенные препараты имеют положительное описание, и выступают в качестве безопасного средства для эффективной борьбы с вирусами. Однако это не говорит о том, что для применения препарата не существует ограничений. Существуют отдельные категории пациентов, которым не желателен прием данных медикаментов. Их перечень не велик:

Беременным женщинам (независимо от срока беременности) запрещено прохождение терапии. Ее прохождение станет возможным для них только после рождения ребенка. Исследований данной группой пациентов не проводилось, в связи с этим неизвестно, как отреагирует плод на активные вещества.

Терапия так же противопоказана женщинам, которые кормят ребенка грудью. Для ее прохождения, им следует начать искусственное вскармливание.

Пациенты с гепатитом С, имеющие аллергию на Софосбувир и Даклатасвир и сопутствующие им вещества, не допускаются к терапии.

Пациенты, не достигшие совершеннолетнего возраста, так же не допускаются к терапии лекарствами софосбувир и даклатасвир. Это связано с тем, что в клинических испытаниях препарата данная категория лиц не участвовала, и предугадать результат терапии не представляется возможным.

Больные, которые проходят терапию противовирусными медикаментами, в формуле которых имеется Даклатасвир и Софосбувир, не должны повышать риск возникновения передозировки.

Соблюдение осторожности, при прохождении терапии

Прием Даклатасвира и Софосбувира следует осуществлять под регулярным мониторингом врача в следующих случаях:

  • у пациента был диагностирован цирроз печени;
  • пациент подвергался хирургическому лечению печени, ее трансплантации;
  • женщинам, в планах которых после прохождения терапии забеременеть.

Лицам старше 65 лет прием препарат установлен в обычных дозировках, но с периодическими консультациями у врача.

Дозировка и схемы лечения

Гепатологам, со стороны пациентов часто поступают вопросы касательно того, в какой пропорции следует сочетать Софосбувир и Даклатасвир. Это вопрос следует разобрать подробнее, так как правильное применение лекарства обязательно устранит вирусную инфекцию.

Терапии, в составе которых имеются данные активные вещества, считаются самыми действенными при борьбе с ВГС. Существуют два классических сочетания противовирусных препаратов:

  • Софосбувир/Даклатасвир + Рибавирин;
  • Софосбувир/Даклатсвир.

Длительность терапии для каждого пациента устанавливается в индивидуальном порядке. В среднем, его продолжительность варьируется от двенадцати до двадцати четырех недель.

В таблице представлены схемы лечения «1 генотипа» вируса гепатита С. Как указано в материале, для полного исцеления от заболевания необходимо 12-24 недели лечения. Схожая комбинация препаратов используется и при остальных типах вируса.

На сегодняшний день, технологии лечения с использованием софосбувиром и даклатасвиром популяризированы во многих странах. Препараты используются исключительно в соответствии с рекомендациями в инструкции. Применять их следует по 1 таблетке и 1 раз в сутки.

При этом, следует организовать лечение так, чтобы лекарство поступало в организм в одно и тоже время на протяжении всего курса лечения. В случае если прием был просрочен на более чем 20 часов, следует его пропустить.

Ни в коем случае не следует применять двойную дозу, это может привести к передозировке.

Применения таблеток не ограничивается временем приема пищи. Важным условием при их приеме является целостность (нельзя размельчать) и прием вслед за лекарством большого количества жидкости. Это позволяет элементам быстрее усваиваться организмом.

Не следует выходить за рамки установленной дозировки без предварительной консультации у врача. Если без объективных причин применять лекарство в количестве ниже, чем в инструкции, терапия может оказаться безрезультативной. А в случае приема выше нормы, появляется риск отравления.

Побочные действия

Несмотря на то, что Софосбувир и Даклатасвир были признаны безопасными препаратами, допускается появление некоторых побочных реакций. Их возникновении маловероятно, и является скорее исключением из правил. Были выявлены единичные случаи следующих симптомов:

  • астенический синдром;
  • хроническая утомленность;
  • бессонница или сонливость;
  • мигрени;
  • слабый аппетит;
  • частые изменения в настроении;
  • раздражения на кожных покровах;
  • расстройство желудка;
  • загруженность мышц;
  • рост температуры.

В подавляющем числе случаем приведенные выше симптомы проходят самостоятельно. Однако если они начинают прогрессировать и набирать интенсивность, следует проконсультироваться с врачом. В таком случае, возможно внесение корректив курс лечения.

Взаимодействие с другими лекарствами

Софосбувир и Даклатасвир не следует принимать с медикаментами любых иных фармакологических групп. Это обусловлено с высокой вероятностью плохой реакции между ними.

Это может привести к непредсказуемым побочным эффектам и нанести вред пациенту. Так же, возможен вариант, при котором одно лекарство нейтрализует действие другого.

К препаратам, которые могут оказать влияние на терапию, относятся:

  • карбамзепин;
  • окскарбазепин;
  • рифабутин;
  • фенобарбитал;
  • зверобой;
  • рифампицин;
  • дексамезатон.

Так же, не рекомендуется в период терапии принимать Телепревир и Боцепревир.

Если пациенту остро необходим прием некоторых препаратов из приведенного выше списка, в таком случае ему следует периодически наблюдаться у кардиолога.

Лечение гепатита С занимает достаточно долгий промежуток времени, что сказывается на образе жизни больного. Даже при регулярном приеме таблеток, следует проконсультироваться у врача по поводу их совместимости.

Превышение нормы потребления и форма отпуска

С того времени, как Софосбувир и Даклатасвир появился в фармакологии, специалистам ни разу не поступила информация об отравлении, виновниками которого стали данные вещества. Но утверждать, что на практике такое никогда не произойдет – нельзя. В связи с этим, если у пациента наблюдаются симптомы, которые свойственны медикаментозному отравлению, ему необходимо обратиться к специалисту.

Препараты Даклатсвира и Софосбувира отпускаются в оригинальной упаковке, в которой находится инструкция и пластинки с таблетками.

Срок и условия хранения

Срок годности препаратов на базе Софосбувира и Даклатасвира: 24 месяца. Использования препарата по истечении этого срока запрещено.

Хранить их следует в местах, защищенных от проникновения детей. Так же, температура в таких помещениях не должна превышать 30 градусов тепла. Комната не должна быть сильно увлажнена. Кроме того, нельзя допускать, чтобы на упаковку попадали прямые солнечные лучи.

Места и формы отпуска препаратов

На сегодняшний день, аналоговые препараты из Индии не распространяются через аптеки. Но это не препятствует им находиться в широком доступе, и доходить до тех, кто в них нуждается. Благодаря сети «Интернет», больные имеют возможность купить Софосбувир и Даклатасвир прямо из Индии.

Поставщики сотрудничают с производителями без посредников. Доставка медикаментов осуществляется во все регионы Российской Федерации и, как правило, занимает всего несколько дней.

Подробные сроки и условия доставки в конкретный населенный пункт можно уточнить на сайте, или связавшись по телефону с представителями компании-поставщика.

Стоимость противовирусных препаратов из Индии

Индийские лекарства рассчитаны на все слои населения, поэтому их стоимость доступна практически для каждого. Их покупка обойдется в несколько раз дешевле, нежели приобретение оригинальной продукции.

Для прохождения полноценного курса терапии оригинальным препаратом, пациенту потребуется около 2000 тысяч долларов США.

Аналоговые препараты гораздо дешевле, и при этом имеют такую же химическую формулы и эффективность

Отзывы о препаратах

С момента поступления описываемых препаратов в продажу, ими воспользовалось большое количество больных. Всем лечившимся удалось успешно справиться с болезнью, воспользовавшись эффективностью лекарства. Компания, занимающаяся поставкой аналоговых индийских медикаментов, регулярно получает на своем сайте отзывы, касающиеся их продукции.

Кроме того, там представлены сведения о том, как правильно следует использовать Софосбувир и Даклатасвир, чтобы избежать негативных реакций организма. Следует отметить, что для исцеления от гепатита С, одинаково успешно могут применяться как оригинальные, таки и аналоговые препараты.

В конечно счете, Ваш выбор ляжет на тот вид медикаментов для борьбы с гепатитом С, которые Вы в состоянии оплатить.

Источник: https://sofosbuvir-24h.ru/sofosbuvir-i-daklatasvir-instrukciya/

Совальди – официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Софосбувир официальная инструкция

catad_pgroup Противовирусные при гепатитах Аналоги, статьи

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

1 таблетка содержит:
активное вещество: софосбувир 400,0 мг;
вспомогательные вещества:
Ядро таблетки: маннитол 360,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 356.

0 мг, кроскармеллоза натрия 60,0 мг, кремния диоксид коллоидный 6.0 мг, магния стеарат 18,0 мг;
Оболочка таблетки: Опадрай II желтый 36,0 мг, содержащий: поливиниловый спирт (40,0%), титана диоксид (23,33%).

макрогол (20,20%), тальк (14.8%), краситель железа оксид желтый (1,67%).

Описание:

Капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой “GSI” на одной стороне и «7977» на другой.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Механизм действия
Софосбувир является пан-генотипическим ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С (ВГС), необходимой для репликации вируса.

Софосбувир -нуклеотидное пролекарство, которое подвергается внутриклеточному метаболизму, в процессе которого формируется фармакологически активный аналог уридин трифосфата (GS-461203). С помощью NS5B полимеразы GS-461203 может встраиваться в строящуюся цепочку РНК ВГС и действовать как обрыватель цепи.

Этот активный метаболит софосбувира (GS-461203) подавлял активность полимеразы генотипов lb, 2а, За и 4а ВГС в концентрациях, вызывавших 50 % ингибицию (IC50), в диапазоне от 0,7 до 2,6 мкмоль. Активный метаболит софосбувира (GS-461203) не ингибирует полимеразы ДНК и РНК человека или полимеразу митохондриальной РНК.

Противовирусная активность
В исследованиях с использованием репликонов ВГС значения эффективной концентрации (ЕС50) софосбувира против полноразмерных репликонов генотипов la, lb. 2а, 3а и 4а составили 0,04, 0,11, 0,05, 0,05 и 0,04 мкмоль, соответственно, а значения ЕС50 софосбувира против химерных репликонов генотипа lb.

несущих последовательности NS5B из генотипов 2Ь, 5а или 6а, составили 0,014 – 0,015 мкмоль. Среднее значение ЕС50±SD софосбувира в отношении химерных репликонов.

несущих последовательности NS5B из клинических изолятов, составило 0,068±0,024 мкмоль для генотипа 1а; 0,11±0,029 мкмоль для генотипа lb; 0,035±0,018 мкмоль для генотипа 2 и 0,085±0,034 мкмоль для генотипа За. Противовирусная активность софосбувира in vitro в отношении менее часто встречаемых генотипов 4, 5 и 6 была аналогичной активности в отношении генотипов 1, 2 и 3. Не наблюдалось существенного изменения противовирусной активности софосбувира в присутствии 40% сыворотки человека.

Резистентность

В культуре клеток Пониженная чувствительность к софосбувиру ассоциировалась с первичной мутацией S282T в NS5B всех исследованных генотипов репликонов ВГС (lb, 2а, 2Ь, За, 4а, 5а и 6а). Сайт-направленный мутагенез подтвердил, что мутация S282T в репликонах 8 генотипов ответственна за снижение в 2-18 раз чувствительности к софосбувиру и уменьшение способности вируса к репликации на 89-99% по сравнению с соответствующим вирусом дикого типа. Рекомбинантная NS5B полимераза из генотипов lb, 2а, За и 4а, экспреееирующая замену S282T, продемонстрировала пониженную чувствительность к активному метаболиту софосбувира (GS-461203) по сравнению с аналогичными полимеразами дикого типа.

В клинических исследованиях

Из 991 пациента, получавшего софосбувир в рамках клинических исследований (КИ), 226 пациентов были отобраны для анализа резистентности вследствие вирусологической неэффективности или досрочного прекращения приема исследуемого препарата и концентрации РНК ВГС>1,000 МЕ/мл. Изменения последовательностей в NS5B по сравнению с исходным показателем оценили у 225 из 226 пациентов, при этом данные глубокого секвенирования (пороговое значение анализа 1%) получены у 221 из этих пациентов. Мутация S282T, ответственная за устойчивость к софосбувиру, не определялась ни у одного из этих пациентов ни методом глубокого секвенирования, ни популяционного секвенирования. Мутация S282T в NS5B была выявлена у единственного пациента, получавшего монотерапию препаратом Совальди. Мутация S282T возвратилась к дикому типу в течение следующих 8 недель, и через 12 недель после прекращения терапии не определялась методом глубокого секвенирования. Две мутации NS5B, L159F и V321A, были определены в образцах нескольких пациентов с генотипом 3 ВГС в период рецидива после прекращения терапии в рамках КИ. Изменений в фенотипической чувствительности к софосбувиру или рибавирину в изолятах пациентов с такими мутациями не обнаружено. Кроме того, мутации S282R и L320F определялись методом глубокого секвенирования во время лечения у пациента с частичным ответом на терапию перед трансплантацией. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Влияние исходных полиморфизмов ВГС на эффективность лечения

При анализе влияния исходных полиморфизмов на исход терапии не наблюдалось статистически значимой связи между наличием любого исходного варианта NS5B ВГС (мутация S282T) и эффективностью лечения.

Перекрестная резистентность

Репликоны ВГС, экспрессирующие мутацию S282T, отвечающую за устойчивость к софосбувиру. были полностью чувствительны к другим классам препаратов для лечения гепатита С. Софосбувир сохранял активность в отношении вирусов с мутациями L159F и L320F в гене полимеразы NS5B, связанных с устойчивостью к другим нуклеозидным ингибиторам. Софосбувир полностью сохранял свою активность в отношении мутаций, связанных с резистентностью к другим противовирусным препаратам прямого действия с различными механизмами действия, таким как ненуклеозидным ингибиторам полимеразы NS5B , ингибиторам NS3 протеазы и ингибиторам NS5A. Эффективность софосбувира оценивалась в пяти исследованиях с участием 1568 пациентов в возрасте от 19 до 77 лет с хроническим гепатитом С (ХГС), вызванным вирусами генотипов от 1 до 6.

Дети

Не установлена эффективность и безопасность применения препарата Совальди у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Данные отсутствуют.

Фармакокинетика

Софосбувир – нуклеотидное пролекарство, которое подвергается интенсивному метаболизму. Активный метаболит, образующийся в гепатоцитах, не обнаруживается в плазме крови. Основной (>90%) метаболит, GS-331007, не активен. Он формируется посредством последовательных и параллельных путей образования активного метаболита.

Всасывание

После приема внутрь софосбувир быстро всасывался, а его максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигалась через 0,5-2 ч вне зависимости от величины принятой дозы. Сmах неактивного метаболита (GS-331007) в плазме крови достигалась через 2-4 ч после приема препарата. По результатам популяционного анализа фармакокинетических данных у пациентов с генотипами 1-6 ВГС, значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-24) софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) в равновесном состоянии была равна 1010 нг*час/мл и 7200 нг*час/мл, соответственно. По сравнению со здоровыми добровольцами, AUC0-24 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) у пациентов с ХГС была на 57% выше и на 39% ниже, соответственно.
Прием софосбувира в однократной дозе со стандартизированной пищей с высоким содержанием жиров замедлял скорость всасывания софосбувира. Полнота всасывания софосбувира увеличивалась примерно в 1,8 раз, при этом наблюдалось незначительное влияние на Cmax- Прием пищи с высоким содержанием жиров не влиял на экспозицию неактивного метаболита (GS-331007).
Распределение Софосбувир не является субстратом печеночных транспортеров, включая переносящий органические анионы транспортный полипептид (ОАТР) 1В1 или 1ВЗ. Подвергаясь активной секреции почечными канальцами, неактивный метаболит (GS-331007) не является ни субстратом, ни ингибитором почечных транспортеров, включая переносчик органических анионов (OAT) 1 или 3, или переносчик органических катионов (ОСТ) 2, белков множественной лекарственной резистентности (MRP2), гликопротеина Р, белка резистентности рака молочной железы (BCRP) или белка-переносчика МАТЕ1.

Софосбувир примерно на 85% связывается с белками плазмы крови человека (данные ex vivo), и связывание не зависит от концентрации препарата в диапазоне 1-20 мкг/мл.

Неактивный метаболит (GS-331007) в минимальной степени связывается с белками плазмы крови человека.

После однократного приема 400 мг [14С]-софосбувира здоровыми добровольцами, соотношение радиоактивности 14С в крови/плазме составляет приблизительно 0,7.

Метаболизм
Софосбувир интенсивно метаболизируется в печени с формированием фармакологически активного нуклеозидного (уридинового) аналога трифосфата (GS-461203). Метаболический путь активации включает последовательный гидролиз молекулы карбоксилэстеразы катепсином A (CatA) или карбоксилэстеразой 1 (CES1) и расщепление фосфорамидата нуклеотид-связывающим белком 1 с гистидиновыми триадами (H1NT1) с последующим фосфорилированием путем биосинтеза пиримидинового нуклеотида. Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозидного неактивного (>90%) метаболита, который не может быть полностью рефосфорилирован, и не обладает активностью против HCV in vitro. Софосубвир и неактивный метаболит (GS-331007) не являются ни субстратами, ни ингибиторами UGT1A1 или изоферментов цитохрома CYP3A4, CYP1А2, CYP2B6, CYP2C8. CYP2C9, CYP2C19. CYP2D6.
После однократного, перорального приема 400 мг [14С]-софосбувира, системная экспозиция софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составила примерно 4% и >90%, соответственно, от системной экспозиции материала, связанного с препаратом (сумма AUC софосбувира и его метаболитов с коррекцией на молекулярную массу).
Выведение
После однократного перорального приема 400 мг [14С]-софосбувира среднее общее выведение радиоактивной дозы составило более 92%, при этом приблизительно 80%, 14% и 2,5% выводилось почками, кишечником и легкими, соответственно. Большая часть дозы софосбувира, выводимая почками, представляла неактивный метаболит (GS-331007) (78%), тогда как 3,5% выводилось в виде софосбувира. Эти данные показывают, что почечный клиренс является основным путем выведения неактивного метаболита (GS-331007) с преимущественной активной секрецией. Средний период полувыведения софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составляет 0,4 часа и 27 часов, соответственно. Установлено, что при приеме натощак софосбувира в дозах от 200 мг до 400 мг AUC софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) практически пропорциональна дозе.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Дети Параметры фармакокинетики софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) у детей не установлены.

Пожилые пациенты

У пациентов с ХГС показано, что в возрастном диапазоне от 19 до 75 лет возраст не оказывал клинически значимого влияния на экспозицию софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) . В рамках КИ частота ответа у пациентов в возрасте от 65 лет и старше и у молодых пациентов были схожими.

Пол и раса

Не установлено клинически значимых различий в параметрах фармакокинетики софосбувира и неактивного метаболита в зависимости от пола и расы пациентов.

Почечная недостаточность

По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина, КК, >80 мл/мин), не инфицированными ВГС, при почечной недостаточности легкой, средней и тяжелой степени тяжести, AUCo-inf софосбувира была выше, соответственно, на 61%, 107% и 171%, a AUCo-inf неактивного метаболита (GS-331007) была выше на 55%, 88% и 451%, соответственно. У пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек AUCo-inf софосбувира была на 28% выше, если софосбувир принимали за 1 ч до сеанса гемодиализа, и на 60% выше, если софосбувир принимали через 1 час после сеанса гемодиализа. AUCo-inf неактивного метаболита (GS-331007) у пациентов с ХПН было невозможно достоверно определить. Однако данные показывают, как минимум, 10-кратное и 20-кратное увеличение экспозиции неактивного метаболита (GS-331007) у пациентов с ХПН при приеме софосбувира за 1 час до сеанса гемодиализа или при приеме софосбувира через 1 час после сеанса гемодиализа, соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Основной неактивный метаболит (GS-331007) может быть эффективно удален с помощью гемодиализа (клиренс составляет около 53%). После 4-часового сеанса гемодиализа выводится примерно 18% от принятой дозы препарата. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степенью тяжести не требуется изменения дозы препарата. Безопасность применения софосбувира не оценивали у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести и пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Печеночная недостаточность

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени AUC0-24 софосбувира была на 126% и 143% выше у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести, a AUC0-24 неактивного метаболита (GS-331007) была выше на 18% и 9%, соответственно. Популяционный анализ фармакокинетических данных у пациентов с ХГС показал, что цирроз не оказывал клинически значимого влияния на экспозицию софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007). У пациентов с печеночной недостаточностью легкой, умеренной и тяжелой степени тяжести не рекомендуется изменять дозу софосбувира.
Взаимосвязь фармакокинетики/ фармакодинамики
Было показано, что эффективность лечения в виде быстрого вирусологического ответа, коррелирует с величиной экспозиции софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007). Тем не менее, ни один из этих параметром не является основным суррогатным маркером для оценки эффективности (СВ012) при применении терапевтической дозы 400 мг.

Показания к применению

Препарат Совальди показан к применению в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к софосбувиру или любому другому компоненту препарата;
  • Беременность;
  • Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена у данной популяции);
  • Почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (КК

Источник: https://medi.ru/instrukciya/sovaldi_13216/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.